一、市場與融資雙殺，一夜入冬

時(shí)間回到2018年，以“4+7”為開端的國家藥品集中采購拉開序幕，25個(gè)產(chǎn)品，22個(gè)通過一致性評價(jià)的仿制藥、3個(gè)原研藥獨(dú)家中標(biāo)，價(jià)格平均降幅52%，最高降幅96%。

自此，我國醫(yī)藥行業(yè)在改革與疑慮中前行。

一邊是國產(chǎn)藥輕裝上陣，快速進(jìn)入流通市場，另一邊是國談披荊斬棘，入保藥品價(jià)格持續(xù)下降。到2021年初，全指醫(yī)藥指數(shù)從2019年初的6991點(diǎn)飆升至16906點(diǎn)，2年間估值增長超1.4倍。我們似乎是找到了低成本藥物開發(fā)與廣闊內(nèi)需市場的“黃金公式”。

然而好景不長

2021年11月，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，國內(nèi)集體扎堆的fast-follow們，不得不額外進(jìn)行優(yōu)效臨床對比試驗(yàn)，藥品通過審批開展臨床試驗(yàn)，堪稱千軍萬馬過獨(dú)木橋。這給當(dāng)時(shí)國內(nèi)新藥研發(fā)最火熱的抗腫瘤藥物賽道潑了一盆冷水，資本市場遇冷，融資環(huán)境惡化，行業(yè)凜冬降臨。

2022年，生物醫(yī)藥企業(yè)一級市場披露的總?cè)谫Y額為1187億元，降幅超35%。2023年5月，多部委聯(lián)合發(fā)布《2023年糾正醫(yī)藥購銷領(lǐng)域和醫(yī)療服務(wù)中不正之風(fēng)工作要點(diǎn)》。7月底，醫(yī)藥反腐行動開始高壓進(jìn)行，僅8月當(dāng)月，就有接近200位醫(yī)療系統(tǒng)院長、局長、書記及上市藥企負(fù)責(zé)人被查，波及范圍之廣，前所未有。同期，恒瑞醫(yī)藥、邁瑞醫(yī)療等多家醫(yī)藥公司股價(jià)接連閃崩，醫(yī)藥板塊估值達(dá)到歷史低位水平。

“項(xiàng)目融不到錢，投資方講仿制藥也賺不到錢了，要節(jié)約開支，就把實(shí)驗(yàn)室從上海搬到常州工廠邊上了。”“19年的時(shí)候，我剛開始搞，啥也沒干，整了兩頁ppt，就有人追著我送錢。現(xiàn)在有點(diǎn)成果了，反而連投資人的門都進(jìn)不去了。”

“醫(yī)藥反腐主要針對醫(yī)藥帶金銷售的模式，以后過度用藥、不合理用藥的情況會有所減少，導(dǎo)致國內(nèi)對醫(yī)藥總需求減少，影響整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的規(guī)模，以后醫(yī)藥企業(yè)的生意更不好做了。”寒冬之下，從業(yè)者的心聲顯得尤為刺耳。更是有人感嘆“中國缺少發(fā)展生物醫(yī)藥的土壤”。

二、是醫(yī)保沒錢了嗎

不少人會脫口而出，“不就是醫(yī)保沒錢了么”。

似乎有一定道理，事實(shí)果真如此嗎？

根據(jù)國家醫(yī)保局發(fā)布的《2022年全國醫(yī)療保障事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》顯示，2022年，全國基本醫(yī)療保險(xiǎn)（含生育保險(xiǎn)）基金總收入超3萬億元，比上年增長7.6%；總支出2.5萬億元，比上年增長2.3%；收入增速超過了支出增速，當(dāng)期結(jié)存超6千億元，累計(jì)結(jié)存超4萬億元，達(dá)4.26萬億元。

很顯然，醫(yī)保結(jié)余充足，甚至有能力在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升保障水平。那么，聲勢浩大的國談集采、醫(yī)療反腐是為什么，背后蘊(yùn)含著怎樣的行業(yè)邏輯？

三、躬耕十五載的艱辛起步

21世紀(jì)初期，國內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生體制不健全

多、小、散、亂問題嚴(yán)重，大多數(shù)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小、生產(chǎn)條件差、工藝落后、裝備陳舊、管理水平低。創(chuàng)新能力弱，缺少具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品，產(chǎn)品更新慢，重復(fù)嚴(yán)重。低端產(chǎn)能競爭激烈，有些產(chǎn)品如慶大霉素、撲熱息痛等制劑有幾十家甚至上百家企業(yè)生產(chǎn)。質(zhì)量把控缺失，齊二藥亮菌甲素注射液事件、欣弗注射液事件等惡行醫(yī)療事件屢屢發(fā)生。

也是在這一時(shí)期，第一批醫(yī)藥領(lǐng)域歸國人才開始創(chuàng)業(yè)

藥明康德、微芯生物、睿智化學(xué)等第一批藥物研發(fā)企業(yè)出現(xiàn)，研發(fā)類醫(yī)藥企業(yè)開始快速發(fā)展。彼時(shí)的藥明康德只有4名員工，連實(shí)驗(yàn)室專業(yè)用的通風(fēng)櫥，在國內(nèi)都找不到生產(chǎn)廠家，只能自己制作。微芯生物們只能賣掉辛苦研發(fā)的西達(dá)本胺專利，換取資金維持生存。

“十一五”期間，國家重點(diǎn)推動生物醫(yī)藥創(chuàng)新啟動工作和醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展環(huán)境打造工作，從基礎(chǔ)研究和基礎(chǔ)設(shè)施推動創(chuàng)新工作開展，以規(guī)模化降低醫(yī)藥生產(chǎn)成本。

在創(chuàng)新方面，通過“重大新藥創(chuàng)制”等專項(xiàng)，帶動了大量社會資金投入醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域；完成了上海光源等大科學(xué)裝置的建設(shè)，從源頭支撐生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新。

在環(huán)境打造方面，通過推動醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，印發(fā)了《關(guān)于建立國家基本藥物制度的實(shí)施意見》等文件，形成了醫(yī)藥、醫(yī)療、醫(yī)保“三醫(yī)聯(lián)動”的改革框架；全面實(shí)行GMP認(rèn)證，鼓勵(lì)企業(yè)兼并重組，推動企業(yè)迅速擴(kuò)大規(guī)模，整合產(chǎn)業(yè)鏈，提升市場競爭力。

到2010年前后，國藥、上藥、揚(yáng)子江等醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模不斷壯大，形成競爭力，有效保障藥物供應(yīng)；恒瑞、石藥等一批傳統(tǒng)醫(yī)藥制造企業(yè)加快推動研發(fā)轉(zhuǎn)型，仿制藥規(guī)模迅速做大；百濟(jì)神州、君實(shí)生物等一批創(chuàng)新藥企業(yè)成立，國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)進(jìn)程加速。也是在這一時(shí)期，張江、蘇州BioBAY等第一批生物醫(yī)藥園區(qū)不斷完善產(chǎn)業(yè)配套，打造公共平臺，形成產(chǎn)業(yè)集聚，構(gòu)建產(chǎn)業(yè)生態(tài)，有效的支撐了產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

四、迷失與回歸

然而，政策的大力扶持和產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展也帶來資本熱錢的大量涌入和產(chǎn)業(yè)的無序擴(kuò)張，創(chuàng)新也不一定體現(xiàn)在技術(shù)上，也有可能體現(xiàn)在請客吃飯上。在醫(yī)藥銷售環(huán)節(jié)，國內(nèi)上市的5000多家企業(yè)中，57家公司的銷售費(fèi)用占收入比重超過50%，而其中醫(yī)藥企業(yè)就占了40家，且不乏行業(yè)龍頭企業(yè)。

醫(yī)療腐敗的現(xiàn)象，已經(jīng)極大的影響了國內(nèi)醫(yī)藥市場正當(dāng)競爭，藥物進(jìn)院難的問題凸顯。

在藥物研發(fā)領(lǐng)域，到“十三五”后期，創(chuàng)新藥領(lǐng)域無序競爭的局面開始出現(xiàn)，國內(nèi)新藥研發(fā)領(lǐng)域fast-follow、偽創(chuàng)新/微創(chuàng)新的規(guī)模日益龐大，高薪挖人、項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)不做研發(fā)隔三岔五團(tuán)建的現(xiàn)象比比皆是。正是在這樣的背景之下，《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》發(fā)布，醫(yī)療反腐重拳出擊。

無序競爭的大潮退去，研發(fā)回歸本源。真正的醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)，反倒能集中資源做一些自己擅長的東西，按最能夠出成果、效率最高的方式去做好一款藥。

五、唯有持續(xù)創(chuàng)新才是根本出路

2013年，《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作的通知》出臺，要求對于基本藥物和臨床常用仿制藥開展質(zhì)量一致性評價(jià)工作，開始從市場端約束落后產(chǎn)能，針對國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)大而不強(qiáng)的局面進(jìn)行改革。到2016年，質(zhì)量一致性評價(jià)擴(kuò)大至所有仿制藥，推動企業(yè)提高藥品質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)原研藥的國產(chǎn)化替代，并面向“十二五”期間快速增長的仿制藥產(chǎn)能，進(jìn)一步清退不合格產(chǎn)能，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集中度提升。

創(chuàng)新方面，從前期的以仿制藥為主，向自主創(chuàng)新轉(zhuǎn)變，不斷完善重大科學(xué)裝置等基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，持續(xù)推動的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)，推動藥品上市許可持有人制度改革，促進(jìn)國研醫(yī)藥發(fā)展。

應(yīng)該說，本輪國談集采、醫(yī)藥反腐，正是國家醫(yī)改大布局之下的又一次戰(zhàn)略縱深，其中對醫(yī)藥行業(yè)提質(zhì)升級的殷殷期盼不可謂不深。通過長周期視角觀察本輪醫(yī)藥行業(yè)資本寒冬，也不難發(fā)現(xiàn)，國家對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策導(dǎo)向一直沒變，始終聚焦技術(shù)研發(fā)和成本控制兩個(gè)目標(biāo)，鼓勵(lì)企業(yè)不斷創(chuàng)新。

新技術(shù)意味著新的蛋糕。

而成本，正如筆者前期訪談過的一位院士所言，“成本控制是沒有極限的，只有不斷創(chuàng)新，優(yōu)化工藝成本，才能在市場拼殺中站穩(wěn)腳跟”。重重壓力之下，希望之花正在悄然綻放。2021年，百濟(jì)神州的澤布替尼獲FDA突破性療法認(rèn)證，成為國內(nèi)第一款獲FDA認(rèn)證的藥物。2023年，君實(shí)生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗的生物制品許可申請(BLA)獲得FDA批準(zhǔn)，成為第一款獲FDA認(rèn)證的國產(chǎn)生物藥物。

篳路維艱，廿載努力，國內(nèi)生物醫(yī)藥從小到大，從大到強(qiáng)，從仿制到研發(fā)力量晉升全球第二梯隊(duì)，產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景依舊明朗。或許寒冬從未來臨，當(dāng)下只是熱潮退去、回歸本源。咬定青山、不忘初心，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展不是一時(shí)之事，不必在意一時(shí)之失。我們真的需要一些長線思維，產(chǎn)業(yè)如是，政策亦如是。